NF-κB: a transcription factor with a central role in the normal mammary gland and breast cancer

Relatori: M.A. Christine Pratt, PhD, Professor, Department of Cellular and Molecular Medicina, University of Ottawa, Otatwa, Ontario, Canada

La famiglia di fattori di trascrizione NF-kB ha un ruolo chiave nella proliferazione cellulare nella ghiandola mammaria. Durante la fase luteale, le cellule sensoriali ormonali producono un recettore attivatore del ligando NF-κB (RANKL) che agisce in modo paracrino per stimolare la proliferazione delle cellule progenitrici luminali RANK-positive in preparazione della gravidanza e dell'allattamento. Utilizzando un modello di cancerogenesi mammaria, abbiamo dimostrato che NF-kB è essenziale per la tumorigenesi mammaria. 

I pazienti portatori di mutazioni nel gene-1 di suscettibilità al carcinoma mammario (BRCA1) hanno fino al 80% di rischio nel corso della vita di sviluppare il cancro al seno. BRCA1 è aploinsufficiente per la stabilizzazione della forcella di replicazione e abbiamo dimostrato che le cellule epiteliali mammarie con carenza di BRCA1 presentano una risposta al danno costitutivo del DNA. 

I ricercatori hanno scoperto che le cellule epiteliali mammarie mutanti / BRCA1 non solo attivano NF-kB in risposta all'asse progesterone / RANKL, ma anche, come conseguenza del danno al DNA, guidano la proliferazione cellulare genomicamente instabile in modo ormono-indipendente. Questi risultati saranno discussi insieme a opportunità, basate su questa nuova via molecolare, per il trattamento della chemioterapia e del cancro al seno.